2017

Mar
22

As fases de teste de novos medicamentos

Muitos medicamentos são биопрепаратами. Isso significa, o que eles recebem de fontes vivas, por exemplo,, células. Biológicos representam uma complexa mistura de, as moléculas dos componentes ativos que (geralmente proteínas), centenas de vezes maiores que a maioria das moléculas dos medicamentos convencionais. Normalmente, esses medicamentos são eficazes apenas se внутривенном introdução.

A биопрепаратам são o sangue e seus componentes, a vacina, e recebidas com a ajuda de biotecnologia, técnicas de recombinação de proteínas e anticorpos monoclonais. A maioria dos produtos biológicos está sujeito a jurisdição de Gerenciamento do fda fda food and drug administration, regido pela Lei sobre os serviços de saúde pública e antes de entrar na venda requer a obtenção de licença para a aplicação de medicamentos biológicos (biologic license application, BLA).

No final dos anos 90, a biotecnologia passou a ser associada, principalmente, com o рекомбинантными биопрепаратами e anticorpos, no entanto, atualmente, empresas de biotecnologia que mais recorrem à ajuda de descobertas no campo da genética e de outras áreas da biologia para o desenvolvimento dos chamados moléculas pequenas. Tais medicamentos com uma simples estrutura química publicam frequentemente em forma de pílulas (apesar de existirem também injetável e infusão de formulário). Além disso,, após o período de licença a sua estrutura química facilmente reproduzido дженерическими empresas.

Fda qualidade de alimentos e medicamentos dos EUA regula a produção de medicamentos com base nas moléculas pequenas, de acordo com a Lei sobre alimentos, medicamentos e cosméticos. Para a liberação de novos medicamentos no mercado, você deve obter a aprovação de sua aplicação. (A produção e a aplicação de alguns produtos biológicos, incluindo a insulina e o hormônio de crescimento, também é regido por esta lei.)

Embora a produção "convencional" de medicamentos e produtos biológicos é regido pelas diferentes leis e regulamentos, todos os medicamentos e a maioria das terapêuticas biológicos estão sob a autoridade de um Centro de estudo e testes biológicos (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER), recebida a estrutura de Controle do fda fda food and drug administration (FDA).

Teste de drogas

Em média, para o desenvolvimento de um novo método de terapia é necessário 10-15 anos e mais 800 milhões de dólares (levando em conta os gastos de tentativas de). O processo de testes de segurança e eficácia de uma nova droga exclusivamente complexa e consiste de um conjunto de fases. Normalmente, ele começa com testes de laboratório e testes em animais, depois que os ensaios clínicos em seres humanos, регуляционное testes e, em caso de aprovação do produto, постмаркетинговые a pesquisa e a fiscalização.

Testes em animais

Após a identificação de uma droga potencial próximo passo, normalmente, são os testes em animais, que passam com o uso de pelo menos dois tipos de, т. a. droga pode ter um efeito diferente sobre a representantes de diferentes tipos de. A maioria de tais testes são essencialmente токсикологическими pesquisas ou estudos sobre o princípio da ADME – Absorption, Distribuição, Metabolism and Excreção (a sucção, distribuição, o metabolismo, seleção). Quando a sua realização estudam a absorção da droga, os mecanismos de divisão no corpo, a toxicidade e a atividade de produtos de degradação (metabólitos), e também a taxa de excreção de mais da droga e seus metabólitos do organismo.

Os cientistas também usam para testar prestados drogas efeitos de modelos animais de doenças diferentes. Os resultados de tais testes ajudam com novas melhorias de medicamentos e a realização de ensaios clínicos. Apesar de, o que testar a eficácia de drogas em animais é uma etapa importante do processo de desenvolvimento, seus resultados são uma recomendação de receber a aprovação do FDA para a aplicação na prática clínica durante a separação de produtos, destinadas a garantir a segurança biológica. A segurança de tais produtos pode verificar em seres humanos, no entanto, a testar a sua eficácia é inaceitável do ponto de vista da ética, т. a. ela implica o impacto de voluntários participantes dos testes químicos de combate a substâncias ou agente causador do antraz, com o objetivo de determinar a eficácia de uma vacina ou droga.

Com o tempo, os cientistas esperam complementar ou parcialmente para substituir os testes em animais por outros métodos, por exemplo,, o computador de simulação de mecanismos biológicos. No entanto, a realização de um determinado conjunto de experimentos em animais é necessário para garantir a máxima segurança de medicamentos antes do início dos ensaios clínicos. Члены BIO подчиняются Com os princípios éticos BIO по использованию и уходу за животными при проведении биотехнологических исследований.

Os ensaios clínicos

Com a conclusão bem sucedida do teste de segurança do medicamento em animais, pré-registrando no FDA da petição de um novo medicamento, a passagem de um ensaio clínico (investigação new drug, IND), você pode começar os ensaios clínicos. A partir da data do registro da petição antes do início do teste deve passar por pelo menos 30 dias.

A cada nova droga passa por várias fases de ensaios clínicos. Teste inicial (fase 1) consistem na verificação da segurança de um medicamento em pequenos grupos de voluntários saudáveis. O objetivo de mais larga escala intermediária de teste (fase 2) é a obtenção de dados preliminares sobre o desempenho. A fase final домаркетингового de teste (fase 3) passam para produzir um relatório de dados sobre a eficácia do medicamento em relação ao destino da população de doentes, para o tratamento de que foi designado.

O plano ou protocolo de ensaios clínicos pode variar significativamente dependendo da natureza da droga, população de pacientes e a eficiência dos seus métodos de tratamento.

Os ensaios clínicos de algumas drogas, concebido para o tratamento de raros e graves doenças, autorizado a realizar, em pequenos grupos de pacientes. Ao mesmo tempo,, medicamentos para o tratamento mais fáceis de estado e/ou com a existência de métodos alternativos de tratamento, para obter a aprovação, é necessário testar em milhares de pacientes.

Durante a realização de muitos testes (especialmente quando não há tratamento eficaz) um grupo de pacientes (grupo experimental) recebe o medicamento está sendo testado, e a outra (o grupo de controle de) – placebo, não é do remédio, nem aparência, nem o método de introdução de. A divisão dos pacientes em grupos passam aleatoriamente.

O método de teste, quando é que os artistas sabem, quem dos pacientes recebe o medicamento ativo, e quem placebo, chamado de one-way-cegos. Respectivamente, duplo-cegos chamado de abordagem, em que a distribuição dos pacientes em grupos de não conhecimento testadores, nem os participantes do teste. Duplo-cego, o método considerado padrão-ouro a realização de ensaios clínicos, na avaliação da eficácia de medicamentos.

Outros termos-chave, sobre ensaios clínicos:

Testadores – врачи или другие специалисты в области охраны здоровья, executores de ensaios.

Comissão de ética médica – группы специалистов, realizam o controle da ética e segurança de realizar o teste no nível local (ao nível da clínica, universidade e др.).

Pontos finais – меры оценки результатов клинического испытания (por exemplo,, a redução do tamanho do tumor, falta, no corpo do vírus, a taxa de sobrevivência).

A indicação de – специфическое состояние, para o tratamento o qual é destinado a droga; a leitura pode ser ampla, (por exemplo,, diabetes) ou estreito (por exemplo,, инсулинзависимый diabetes 1 tipo de).

Para obter interpretadas de resultados de ensaios clínicos é necessário um adequado planejamento do trabalho, ou seja, atração de um número suficiente de voluntários saudáveis ou pacientes e utilizar corretamente selecionados pontos de extremidade.

Recebidos após a bem planeada e de teste, os dados registram e analisam. A relevância dos resultados é avaliada através de um critério estatístico p (o nível de significância, ou existência de). Este indicador é вычисляемой o valor da probabilidade de, que os resultados do teste são o resultado de uma confluência de circunstâncias acidentais. Por exemplo,, quando p=0,01 existe 1% a probabilidade de a aleatoriedade dos resultados. Normalmente, os ensaios clínicos são considerados bem-sucedidos, se para o ponto final do p<0,05, o que corresponde a menos de 5% a probabilidade de a aleatoriedade dos resultados.

Fase 1

O primeiro teste de um medicamento ou биопрепарата – fase 1 ensaios clínicos – é realizada com a participação de um pequeno número de (menos 100) voluntários saudáveis. A tarefa de teste nesta fase é verificar a segurança de um medicamento e a obtenção de dados sobre o seu metabolismo, eliminação e a ação de diferentes dosagens de. Às vezes, a fase de 1 ensaios clínicos é realizada com a participação de pacientes com doenças, para o tratamento que o medicamento se destina. Nesta fase podem ser confirmadas certos sinais, e a eficiência, no entanto, eles não são considerados estatisticamente significativos.

Um novo tipo de primeiros ensaios clínicos, recebeu o nome de fase 0 ou микродозирование, popular entre os desenvolvedores, busca reduzir o tempo e os custos de доклинический fase de desenvolvimento. Em tais ensaios não participa mais 10 pacientes, que tomam menos de 1% a dose padrão da droga. A utilização de modernas tecnologias de, tais como, serviço expresso de massa de espectrometria de massa, permite avaliar o metabolismo e toxicidade de uma droga em fase de instalação 0.

Fase 2

Na fase de 2 ensaios clínicos geralmente participa 100-300 pacientes, sofrem de uma doença, para o tratamento do qual, teoricamente, você pode usar um novo medicamento. Quando o fizer,, em paralelo com a evidência de eficácia, registram dados adicionais sobre a segurança do medicamento. No âmbito da fase 2 os pesquisadores podem, simultaneamente, realizar testes de eficácia de um medicamento contra uma variedade de doenças, por exemplo,, апробировать medicamento anti-tumorais em pacientes com vários tipos de cancro. O objetivo deste é a escolha mais adequada da população ou populações de pacientes para a realização de uma fase 3 ensaios clínicos.

Fase 3

Fase 3 consiste em um ou mais ainda mais testes em larga escala (muitas vezes, cerca de 1000-5000 pacientes) com a participação específica de uma população de pacientes com doença, no tratamento com o piloto da droga, os desenvolvedores esperam obter a aprovação do FDA. Fase 3 passam para testar a eficácia e monitoramento de efeitos colaterais. No âmbito desta fase, é possível realizar vários testes de um mesmo produto, é apurado em conformidade com um ou mais depoimentos.

O processo de obtenção de aprovação

Em caso de sucesso na conclusão dos ensaios clínicos, a etapa seguinte é a solicitação de aprovação do FDA, o que deve ser na forma de pedido de aplicação de uma nova droga (new drug application, NDA), ou na forma de um pedido de autorização de aplicação de биопрепарата (biologics license application, BLA). Tais pedidos podem demorar centenas ou milhares de páginas e contêm informações detalhadas sobre a estrutura do produto, fabricação de produtos de, resultados de um laboratório de testes e ensaios clínicos.

No âmbito da execução do Ato sobre o pagamento do oficial de aprovação, ao considerar produtos de alta prioridade (projetados para resolver necessidades médicas não satisfeitas) O FDA tem a obrigação de responder no prazo de 6 meses a partir da data do depósito. Para produtos, definidos de acordo com o protocolo padrão, o tempo para a apreciação do pedido deve ser de não mais 10 meses. O termo "data de PDUFA" (PDUFA date) significa a data, o que o FDA compromete-se a considerar um pedido de um determinado produto.

Avaliação NDA ou BLA, especialmente quando se considera produto novo, O FDA pode buscar aconselhamento em um dos comitês consultivos independentes. Cada um destes comitês é composto por 10-15 membros, o que inclui especialistas e representantes do público. Os comitês realizam reunião aberta, muitas vezes, na presença de representantes da imprensa, quais as vantagens e desvantagens da proposta de produto detalhada examinam e discutem. Final resultado dessas reuniões, é a recomendação de que o "a favor" ou "contra" a aprovação formal do produto.

Recomendação de um comitê consultivo, no entanto,, não são a solução definitiva. Em qualquer caso, a decisão final permanece além do Controle de.

Fase depois de obter a aprovação

Cada medicamento aprovado recebe oficial a instrução do formulário padrão, o conteúdo que o FDA está desenvolvendo, em parceria com a, de comercialização de droga. A instrução contém uma lista de oficialmente aprovados indicação para o uso, descrição do medicamento, possíveis efeitos colaterais, a dosagem recomendada, uma breve descrição dos resultados dos ensaios clínicos e outras informações, o que pode ser útil para médicos. Os médicos podem prescrever medicamentos para tratamento de doenças, não especificado no manual de instruções, no entanto, os fabricantes proibida a venda de medicamentos para uso недокументированного, e o seguro não é sempre distribuído para este tipo de situações.

A história não termina oficial da aprovação e obtenção de instruções. As empresas muitas vezes passam mais de uma fase 2 e 3 ensaios clínicos para testar outras possíveis indicações ao uso da droga. Com base nos resultados desses testes, os fabricantes podem se inscrever para obter mais pedido para a aprovação na forma do NDA e BLA. No caso de obter a aprovação de novas indicações feitas para a instrução.

As empresas também passam a fase de 4 ensaios clínicos, o objetivo é o refinamento dos dados disponíveis sobre o medicamento. Além disso,, os fabricantes de medicamentos o dever de informar FDA de todos os problemas identificados durante a realização da fase de 4 ensaios clínicos adversos efeitos da droga, que são tratados de acordo com as regras de produção e comercialização de.

O processo de desenvolvimento de biotecnologia da droga

Original: cbio.ru/page/51/id/3470/

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